Ubicado en Springfield, la ciudad estadounidense promedio, el espectáculo se centra en las travesuras y las aventuras cotidianas de la familia Simpson; Homero, Marge, Bart, Lisa y Maggie, así como un reparto virtual de miles. Desde el principio, la serie ha sido un icono de la cultura pop, que atrae a cientos de celebridades a la estrella invitada. El programa también se ha dado a conocer en su intrépida visión satírica de la política, los medios y la vida estadounidense en general.